Através de sua capacidade de expressão e reinvenção, Andy emerge da sombria Pittsburgh e se transforma em uma força inovadora no cenário artístico de Nova York.
Andy aceita o trabalho de pintar retratos para os ricos e famosos. Mas o descontentamento e o hedonismo da era disco destroem sua vida com Jed Johnson.
Andy tenta a sorte no mundo da moda e da TV, começa um relacionamento com Jon Gould e explora a identidade drag.
Começa a década de 1980, e os grafites inspirados na pop art enchem Nova York de cor. Andy vive uma grande amizade com Jean-Michel Basquiat.
Andy aparece nos programas Saturday Night Live e The Love Boat e ganha fama. Uma colaboração atrapalha a relação com Jean-Michel.
A AIDS assola Nova York, e Andy aceita a encomenda de reinventar A Última Ceia. Com a morte do artista, as obras ganham um novo significado.